NEJM重磅:脐带血衍生的IL-15“装甲”CAR-NK疗法治疗CD19阳性淋巴瘤高达73%的缓解率

发布者:同立海源生物 发布时间:2020-02-09

近几年里,免疫疗法——利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法——已经成为癌症治疗的“第五支柱”。目前,基于嵌合抗原受体(CAR)的细胞疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其成为近年来最有前景的肿瘤免疫细胞疗法。

 

以前的研究表明,针对CD19的CAR-T细胞疗法在急性B细胞淋巴细胞白血病(ALL)患者中产生了68%到93%的缓解率,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中患者中缓解率57%到71%,在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中缓解率64%到86% 。

 

“一旦CD19阳性肿瘤患者复发多次,就没有明确的护理标准,这些病人的结果是令人沮丧的,”德克萨斯大学MD Anderson癌症中心干细胞移植系转化研究主任和内科研究员Katy Rezvani博士。"

 

而自然杀伤(NK)细胞经修饰后表达抗CD19 CAR,有可能克服这些限制。来自MD安德森癌症中心一项多中心I/II期临床试验(NCT03056339)的研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上,嵌合抗原受体(CAR)介导的NK细胞(自然杀伤细胞)在复发或难治性CD19阳性NHL和CLL患者中诱导了高应答率,且未出现重大毒副作用。

 

NEJM重磅:脐带血衍生的IL-15“装甲”CAR-NK疗法治疗CD19阳性淋巴瘤高达73%的缓解率

 

该NK细胞有一个逆转录病毒载体,能表达编码抗CD19 CAR、白介素-15(IL-15)和诱导caspase 9作为安全开关的基因。研究人员将细胞体外扩增,并在淋巴耗损化疗后以三种剂量之一(1×105、1×106或1×107CAR-NK细胞/kg)单次输注。中位随访时间为13.8个月(范围2.8-20)。

 

结果显示11例患者中8例(73%)出现了客观反应,其中7例(4例为淋巴瘤,3例为CLL)完全缓解。1例患者Richter转化部分缓解,但仍然有持续的CLL。反应发生在输注后30天内的所有剂量水平。注入的CAR-NK细胞在低水平下扩增并持续至少1年。

 

接受CAR-NK细胞治疗的患者未出现治疗相关的细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。研究人员也没有观察到炎症细胞因子(包括IL-6)水平从基线水平上升。

 

·博得武田青睐的领先CAR-NK平台:2019年11月5日,武田(Takeda)制药有限公司和MD安德森癌症中心(MD Anderson)宣布了一项独家许可协议和研究协议,以开发脐带血衍生的、用IL-15“武装”的CAR NK细胞疗法,用于治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症。

 

· 双特异性分子联合NK细胞治疗:2020年2月6日,Kleo Pharmaceuticals公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准其一项研究性新药(IND)申请,以评估将CD38靶向抗体募集分子(ARM)KP1237与患者自身的自然杀伤细胞(NK)结合用于治疗干细胞移植后的多发性骨髓瘤(MM)患者。

 

NK细胞作为先天免疫中重要的效应细胞,具有强大的抗肿瘤功能。随着免疫治疗领域的不断发展,诸多基于NK细胞生物特点的创新和发展取得了一系列的显著成果,NK细胞与CAR等创新技术结合的巨大潜力为肿瘤免疫治疗领域注入了更多信心。

 

参考出处:

1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7B8270eead-8d68-4e94-a025-4a65b87c1982%7D/car-natural-killer-cell-therapy-induces-response-in-non-hodgkin-lymphoma-cll

2.https://medicalxpress.com/news/2020-02-cd19-car-nk-cell-therapy-response.html

3.DOI:10.1056 / NEJMoa1910607

4.https://www.biospace.com/article/releases/kleo-pharmaceuticals-receives-ind-authorization-to-proceed-from-fda-for-its-multiple-myeloma-therapeutic/

 

目前,NK细胞试验最大的障碍是如何获得大批量纯度高、效应强的NK细胞。

 

常见的K562滋养细胞法培养NK细胞,对于临床研究者来说,无论心理上还是实践上,尤其是大健康领域的应用上,比较不接受滋养细胞法培养的NK细胞。因此,如何用重组人源细胞因子诱导刺激培养出较高纯度的NK细胞,能够解决安全性争议,成为迫在眉睫的问题。

 

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